Le epilessie farmacoresistenti sono quelle in cui le crisi non sono adeguatamente controllate nonostante una terapia farmacologica, e si stima che circa il 30/40 % dei pazienti con epilessia rientrino nella categoria. Fortunatamente la ricerca e la tecnologia neurologica stanno facendo passi da gigante fornendoci valide alternative.  A parlarcene è il Professor Angelo Labate, Neuroscienziato Clinico, Professore Ordinario di Neurologia dell’Università di Palermo, nominato recentemente Direttore UOC di Neurologia dell’AOUP “P. Giaccone” di Palermo, con particolare interesse allo studio delle sindromi epilettiche e del dejàvu attraverso le neuroimmagini, docente presso istituzioni neurologiche prestigiose quali la McGill University di Montreal, Canada e, come membro della “Neuroimaging Task Force” della ILAE (International League of Epilepsy) nel 2019, è autore delle linee guida internazionali per l’acquisizione della risonanza magnetica nei soggetti affetti da epilessia oltre ad essere Consigliere Nazionale della SIN.

Professore, assume da pochissimo la guida dell’Unità Operativa Complessa di Neurologia del Policlinico Universitario di Palermo. Qual è il significato di questo nuovo incarico?

«Per me è un grande onore e una responsabilità importante. Palermo è la più popolosa città della Sicilia e la quinta metropoli italiana ed il Policlinico di Palermo è un punto di riferimento per il territorio pertanto l’obiettivo è avviare un percorso di rilancio profondo della Clinica Neurologica, rafforzando l’offerta assistenziale e rendendo il reparto ancora più aderente ai bisogni reali dei pazienti siciliani. Vogliamo costruire una neurologia moderna, aperta all’innovazione e capace di sviluppare competenze iperspecialistiche».

 Quali saranno le prime linee di intervento?

«Il primo passo sarà potenziare gli ambiti clinici più richiesti dalla popolazione, quelli già presenti come la sclerosi multipla, le demenze ed i disordini del movimento. In particolare vogliamo creare e strutturare un ambulatorio dedicato alle epilessie, un Centro Regionale, un tema molto sentito in Sicilia, dove il numero di pazienti è significativo ma l’offerta specializzata è ancora insufficiente. Il centro sarà focalizzato sulla dia-gnosi, sul monitoraggio dei pazienti difficili e sulla gestione delle epilessie farmacoresistenti, in collaborazione con la neuroradiologia universitaria ed i centri territoriali. Un altro pilastro del progetto sarà il rilancio della Neurofisiopatologia, con un servizio più efficiente, modernizzato nelle apparecchiature e potenziato nelle attività di elettroencefalografia, poligrafia, elettromiografia e monitoraggi prolungati. Una diagnostica neurofisiologica robusta è essenziale per una neurologia che vuole crescere».

Cosa vuol dire Epilessia Farmacoresistente?

«E’ caratterizzata da crisi epilettiche ricorrenti, che possono essere identificate da diversi segni o sintomi, variamente associati tra di loro. L’epilessia può essere considerata farmacoresistente dal punto di vista medico quando non è possibile ottenere un controllo soddisfacente con nessuno dei farmaci anticrisi potenzialmente efficaci disponibili, in monoterapia o in associazione, a dosaggi non associati a effetti collaterali. A questo si aggiunge il peso sociale in termini di stigma e una bassa qualità della vita in pazienti diversi per età, prognosi, comorbidità, risposta al trattamento».

Il trattamento è solo farmacologico?

«Oggi disponiamo di numerosi farmaci che controllano le crisi, ed il compito difficile del neurologo esperto in epilessia è quello di cercare il farmaco anticrisi ideale per una personalizzazione della cura. Alcune forme di epilessia che iniziano nella infanzia, si esauriscono spontaneamente con l’accrescimento e vanno eventualmente curate per periodi limitati, in attesa della remissione spontanea. In alcuni casi selezionati invece la chirurgia dell’epilessia è una valida opzione mentre in altri non chirurgici, lo sono l’utilizzo di terapie alternative, come la neurostimolazione cerebrale o la dieta chetogenica».

Dove trova spazio la neuromodulazione nel suo progetto per il Policlinico?

«La neuromodulazione è ormai una frontiera imprescindibile della neurologia moderna. Abbiamo l’obiettivo di rilanciare un servizio dedicato sia ai disturbi del movimento sia all’epilessia, integrando tecniche avanzate e collaborando con le altre unità operative che si occupano del percorso chirurgico e riabilitativo. Ma soprattutto, grazie alla lungimiranza del Rettore di Palermo di concerto alla disponibilità dei vertici aziendali del AOUP Giaccone, disponibili ad accogliere tanto le innovazioni terapeutiche quanto le richieste dei pazienti, vogliamo portare a Palermo un progetto innovativo, unico in Sicilia e nel Sud Italia: la stimolazione epicraniale per le epilessie focali farmacoresistenti».

Ci può spiegare meglio questo progetto sulla stimolazione epicraniale? Perché è così innovativo?

«La stimolazione epicraniale rappresenta una delle tecniche più promettenti nel campo della neuromodulazione non invasiva. Si tratta di un dispositivo di nuova generazione, applicato superficialmente sul capo, che stimola in modo mirato le aree corticali coinvolte nell’epilessia. È una metodica pensata soprattutto per i pazienti con epilessie focali farmacoresistenti, cioè quei malati che non rispondono ai farmaci tradizionali e spesso non sono candidabili alla chirurgia. Il suo profilo di sicurezza è estremamente elevato: è una procedura non invasiva, ben tollerata, e con un rischio minimo di effetti collaterali. Allo stesso tempo, i risultati clinici disponibili indicano una riduzione significativa della frequenza delle crisi in una parte importante dei pazienti trattati. Dalla letteratura emergono risultati incoraggianti. Analisi dei dati clinici mostrano riduzioni medie significative nella frequenza delle crisi: studi multicentrici e pubblicazioni peer-review riportano riduzioni medie della frequenza di crisi nell’ordine del ~50% già a 6 mesi e miglioramenti duraturi fino a 24 mesi in una quota consistente di pazienti. In termini di risposta (cioè pazienti con riduzione ≥50% delle crisi), i tassi osservati sono rilevanti: oltre la metà dei pazienti risponde entro i primi mesi e in alcuni follow-up prolungati la percentuale dei responder cresce ulteriormente. Portare questa tecnologia al Policlinico significa offrire una nuova opportunità terapeutica a persone che oggi hanno poche alternative e che non sono candidati alla chirurgia dell’epilessia. È un progetto che può davvero cambiare la qualità di vita di molti pazienti siciliani e che ci consentirà di posizionare la nostra Neurologia come centro di riferimento nel Sud Italia ed evitare la migrazione sanitaria».

Qual è la visione generale che guida questo rilancio della Clinica Neurologica Universitaria?

«La nostra visione è chiara: costruire un reparto che unisca clinica, tecnologia e ricerca, capace di attrarre professionisti, sviluppare competenze iperspecialistiche e offrire ai pazienti risposte concrete. Vogliamo lavorare in rete con i medici del territorio, con i centri di riferimento nazionali e con le istituzioni regionali, perché il miglioramento dell’assistenza neurologica è una sfida collettiva. Il rilancio della Neurologia del Policlinico passa dalla modernizzazione delle strutture, dalla crescita delle persone e dall’introduzione di strumenti innovativi come la stimolazione epicraniale. È un progetto ambizioso, ma necessario. E siamo pronti a portarlo avanti con determinazione. Vorrei dire a chi convive con l’epilessia: non siete soli e la ricerca non si è fermata. Stiamo costruendo percorsi concreti per offrire nuove opportunità terapeutiche qui, vicino a casa vostra. Ci vorrà lavoro e tempo, ma ogni passo lo faremo pensando al sollievo e alla qualità di vita delle persone. E questo impegno ci motiva ogni giorno».

• Per informazioni:

https://www.aion-biotech.com/easee

https://easee.precisis.de/en/health-care-professionals/ 

• Contatti:
  Prof. Angelo Labate
  Direttore UOC di Neurologia
  Azienda Ospedaliero Universitaria Palermitana “P. Giaccone”
  Via del Vespro 129, 90127 PALERMO
  Telefono: 091 238 64222
  MAIL: angelo.labate@unipa.it

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Il neurologo è specializzato nel trattamento di patologie e disturbi a carico del sistema nervoso centrale e periferico e svolge un ruolo fondamentale nella diagnosi, nella gestione e nella cura delle persone che ne soffrono.

Quando rivolgersi al neurologo e in cosa consiste la visita neurologica? Ne parliamo con il professor Alberto Albanese, responsabile di Neurologia presso l’IRCCS Istituto Clinico Humanitas Rozzano.

Quando andare dal neurologo?

Tra le malattie più comunemente trattate dal neurologo troviamo:

• Cefalee (mal di testa)
• Disturbi della memoria e della concentrazione
• Disturbi del sonno
• Disturbi del linguaggio
• Disturbi dell’equilibrio
• Disturbi del movimento e della deambulazione
• Epilessia ed episodi di perdita di coscienza
• Malattie cerebrovascolari, come l’ictus
• Malattie neurodegenerative, tra cui l’Alzheimer, il Parkinson e la Sclerosi Laterale Amiotrofica
• Patologie autoimmuni che colpiscono il sistema nervoso centrale, come la Sclerosi Multipla
• Problemi del midollo spinale e dolore di origine nervosa, come le discopatie e le ernie del disco.

Quando fare una visita neurologica? I sintomi

Tra i sintomi che potrebbero indicare la presenza di un problema di natura neurologica, possiamo indicare:

• Difficoltà di coordinazione
• Debolezza muscolare
• Alterazioni delle capacità sensoriali, comprese la sensibilità al tatto, la vista e l’olfatto
• Sensazione di formicolio
• Problemi di memoria.

Questi sintomi possono essere segni di disturbi o disfunzioni nel sistema nervoso e richiedono un’attenta valutazione e diagnosi da parte di un neurologo.

In cosa consiste la visita neurologica?

Durante la visita neurologica, il medico raccoglie dapprima informazioni sulla storia clinica e familiare del paziente, sullo stile di vita e sui sintomi avvertiti (anamnesi).

In seguito, procede con un esame neurologico e un colloquio per valutare lo stato mentale del paziente. Durante l’esame, vengono valutate le funzioni del linguaggio, i movimenti, la capacità di riconoscere suoni, oggetti e colori, nonché le funzioni del sistema nervoso autonomo responsabile delle funzioni automatiche del corpo come la respirazione, il battito cardiaco, la sudorazione e la pressione arteriosa. Vengono anche valutati il senso di equilibrio, l’orientamento, i riflessi, come gli occhi rispondono agli stimoli visivi e le sensibilità superficiali e profonde.

Per approfondire la diagnosi, il neurologo potrebbe ritenere necessaria l’esecuzione di alcuni esami, quali:

• Elettroencefalogramma (EEG): per misurare l’attività elettrica del cervello, utile per identificare anomalie nelle onde cerebrali.
• Potenziali evocati: per valutare l’integrità delle funzioni sensoriali come la vista, l’udito e la percezione del proprio corpo.
• Elettromiografia (EMG): per valutare la funzionalità dei muscoli e la conduzione nervosa.
• Tomografia a emissione di positroni (PET): per differenziare l’Alzheimer da altre forme di demenza, fornendo informazioni sulla funzionalità del cervello.
• Test cognitivi: per misurare l’integrità delle funzioni cognitive superiori, come la memoria, la concentrazione e il linguaggio.
• Risonanza magnetica (RM): una tecnica di diagnostica per immagini che consente di visualizzare in dettaglio lo scheletro, le articolazioni e gli organi interni.
• Tomografia computerizzata (TC): un esame che utilizza raggi X per studiare gli organi, inclusi il cervello, e le strutture vascolari.
• Test al Tensilon: un test utilizzato per diagnosticare la miastenia gravis, una malattia che compromette la comunicazione tra i muscoli e i nervi.
• Angiografia: per esaminare i vasi sanguigni e valutare eventuali anomalie o ostruzioni.

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La cefalea è una malattia sociale caratterizzata da un impatto notevole sia dal punto di vista economico che sociale. Comporta costi economici diretti elevati, relativi alle visite mediche e agli esami effettuati, e costi economici indiretti, come i giorni di permesso lavorativo necessari per affrontare il malessere e sottoporsi a visite ed esami. Questa condizione rappresenta circa il 5% delle visite nei servizi di cure primarie e il 30% delle visite specialistiche neurologiche.

L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) l’ha inserita tra le 20 patologie più invalidanti per le donne tra i 15 e i 45 anni.

Di mal di testa, e del suo legame con l’alimentazione, ne parliamo con la dottoressa Anna Losurdo, neurologa presso gli ambulatori Humanitas Medical Care e Humanitas San Pio X.

Cos’è il mal di testa?

La patologia cefalalgica comprende una vasta gamma di forme differenti per quanto riguarda la presentazione clinica, la storia naturale, l’origine e la prognosi: la cefalea può essere sia un sintomo di altre patologie, sia una patologia autonoma.

Una suddivisione riguarda le cefalee primarie, in cui il dolore rappresenta il sintomo principale e non sono presenti cause organiche dimostrabili, e le cefalee secondarie, in cui il dolore è causato da una patologia sottostante che può manifestarsi con cefalea come sintomo iniziale o dominante, ma solitamente è associata ad altri segni e/o sintomi della malattia di base.

Le cefalee primarie includono:

• Emicrania
• Cefalea di tipo tensivo
• Cefalea a grappolo
• Altre cefalalgie autonomico-trigeminali.

Le cefalee secondarie sono associate a:

• Traumi cranici e cervicali
• Disturbi vascolari cranici o cervicali
• Disturbi intracranici non vascolari
• Uso/abuso di sostanze o sospensione delle stesse
• Infezioni
• Disturbi dell’omeostasi
• Disturbi del cranio, collo, occhi, orecchie, naso, seni paranasali, bocca e altre strutture facciali o craniche
• Disturbi psichiatrici.

Mal di testa, quali sono le cause?

Oltre alla predisposizione individuale e familiare, esistono molti “trigger” della cefalea, che possono essere di natura alimentare, ormonale, psicologica, ambientale, endogena, metabolica e farmacologica.

L’alimentazione non è considerata la causa primaria del mal di testa, ma alcune sostanze presenti negli alimenti possono contribuire ad esacerbare i sintomi e scatenare attacchi di mal di testa in individui predisposti.

L’elenco dei cibi spesso coinvolti è piuttosto lungo e comprende alimenti che contengono sostanze come le amine biogene (come l’istamina, la feniletilammina e la tiramina) che possono influire sulle vie cerebrali vascolari.

Ecco alcuni degli alimenti più frequentemente associati alla comparsa del mal di testa:

• Formaggi stagionati o fermentati.
• Cioccolato, cacao e frutta a guscio.
• Agrumi, pomodori, crauti e lamponi.
• Banane, avocado, fichi e prugne.
• Hot dog, carni stagionate, inscatolate, conservate o trattate (salsicce, salumi, pesce secco salato).
• Glutammato monosodico (usato come esaltatore di sapidità in alcuni cibi, come dadi da brodo, salsa di soia, snack e preparati per zuppe).
• Aspartame (un dolcificante), nitriti (conservanti utilizzati principalmente nei salumi e nelle carni in scatola) e solfiti (additivi presenti nei vini).
• Cibi grassi e fritture.
• Gelato e altri alimenti freddi.
• Aringhe e frutti di mare.
• Bevande contenenti caffeina.
• Bevande alcoliche, in particolare vino rosso e birra.

È importante tenere presente che, oltre agli alimenti stessi, alcune abitudini possono scatenare una crisi di mal di testa, come:

• Disidratazione
• Riduzione del consumo di caffeina rispetto a quanto abitualmente si assume
• Digiuno, come saltare i pasti o ritardarli (saltare la colazione, ad esempio, può causare mal di testa durante la mattina; oppure, un fastidioso mal di testa al risveglio potrebbe essere causato da una cena consumata con eccessivo anticipo rispetto al riposo notturno).

Il consiglio è quello di prestare attenzione all’alimentazione, soprattutto se si soffre di mal di testa, e imparare a monitorare e annotare gli alimenti che possono causare fastidio e peggiorare la cefalea. Tenere un diario alimentare può aiutare a individuare eventuali correlazioni tra cibi e mal di testa.

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Il team guidato dal professor Gianvito Martino, neurologo, neuroscienziato e direttore scientifico dell’IRCCS Ospedale San Raffaele firma un nuovo studio su Nature Communications che aggiunge un importante tassello alla definizione dei meccanismi cellulari e molecolari che regolano i circuiti cerebrali che sottendono la nostra capacità di pensare e, in particolare, di decidere. Tra i vari processi del pensare, quello della decisione rimane tra i più interessanti, ma anche tra i meno conosciuti. Negli ultimi anni, infatti, si è definito quali sono le aree cerebrali più coinvolte e capaci di garantire questo processo mentale, mentre è rimasto poco conosciuto il contesto bio molecolare in cui avviene, essendo ancora sconosciute le cellule e le molecole che ci permettono di prendere una decisione.

La ricerca condotta dal San Raffaele, basata su un modello sperimentale, ha identificato una popolazione di cellule del cervello (cellule staminali periventricolari) e una proteina da esse secreta (insulin-like growth factor binding protein-like 1 – IGFBPL1) la cui mancanza rende meno capaci di decidere, in altre parole rende più indecisi. Inoltre, lo studio mostra correlazione tra persone con sclerosi multipla, che manifestano disturbi cognitivi quali la difficoltà a processare le informazioni, e la presenza di lesioni cerebrali dovute alla malattia proprio nell’area ‘periventricolare’ dove sono presenti appunto le cellule staminali produttrici di IGFBPL1.

Verso nuove terapie per le malattie neurodegenerative

“Questa scoperta aggiunge un tassello alla nostra comprensione di come funziona a livello biologico il nostro pensare in generale e la nostra capacità di decidere in particolare, e ci suggerisce, una volta ancora, come alcuni processi, che a noi possono sembrare stranamente complessi, siano regolati da meccanismi molecolari comunque individuabili. Speriamo di poter utilizzare in un futuro prossimo tali conoscenze per sviluppare interventi terapeutici specifici per le persone con malattie neurodegenerative e disturbi cognitivi”, spiega Gianvito Martino.

“I disturbi cognitivi sono una reale priorità per le persone affette da malattie neurodegenerative quali la sclerosi multipla. Conoscere i meccanismi alla base di questi disturbi, rendendoli sempre più scientificamente misurabili (PROMS), così come ascoltare nel tempo la loro esperienza di malattia è necessario per poter tradurre questa importante scoperta in interventi terapeutici personalizzati”, aggiunge Paola Zaratin, direttore della ricerca scientifica AISM/FISM.

Lo studio nel dettaglio

I ricercatori, studiando le cellule staminali periventricolari (cellule situate all’intorno dei ventricoli cerebrali in cui scorre il liquido cerebrospinale che irrora e alimenta il cervello) hanno scoperto che secernono una proteina (IGFBPL1) il cui ruolo è quello di svolgere un’azione trofica su alcune cellule situate in una area cerebrale profonda denominata corpo striato.

In quest’area l’effetto trofico di IGFBPL1 viene esercitato a favore di alcune cellule, definite interneuroni a picco rapido (fast-spiking), che risultano fondamentali per i nostri processi cognitivi perché in grado di inibire impulsi elettrici provenienti da qualsiasi area cerebrale. Così facendo, queste cellule sono capaci di filtrare i messaggi ‘elettrici’ facendo transitare solo quelli destinati a diventare appunto una decisione, giusta o sbagliata che sia.

I ricercatori hanno dimostrato che eliminando geneticamente le cellule staminali periventricolari e/o la proteina IGFBPL1 i topi modificati sono risultati indecisi. Essi, privati delle cellule o della proteina hanno dimostrato durante i test comportamentali, di non essere in grado di regolare adeguatamente gli impulsi volti a facilitare o a inibire un certo comportamento, pur mantenendo intatta la capacità di apprendimento e di memorizzazione.

“Questo lavoro ci permette di conoscere un po’ di più la funzione delle cellule staminali in condizioni fisiologiche. Infatti, la mancanza di queste cellule nel cervello del nostro modello sperimentale causa alterazioni morfologiche e funzionali dei neuroni presenti nel corpo striato, che a loro volta fanno sì che si crei anche un deficit cognitivo. Le cellule staminali secernono molte proteine e attraverso degli esperimenti di sequenziamento dell’RNA abbiamo trovato la proteina, appunto, chiamata IGFBPL1. La mancanza di questa proteina non permette più alle cellule staminali di essere così efficienti nel controllo dei neuroni del corpo striato, causando appunto quei deficit cognitivi accennati sopra. La scoperta che queste cellule possono essere coinvolte anche nei processi cognitivi/decisionali è un contributo per cercare di capire meglio cosa succede nelle malattie neurodegenerative che determinato importanti deficit cognitivi”, osserva Erica Butti ricercatrice dell’Unità di Neuroimmunologia.

Il lavoro è stato possibile grazie al supporto della Progressive MS Alliance (BRAVEinMS) e della Fondazione Italiana Sclerosi Multipla (FISM).

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Dott. Nicola Specchio

Unità Operativa Epilessia Rare e Complesse, Dipartimento di Neuroscienza e Neuroriabilitazione, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù

Piazza Sant’Onofrio, 4 – 00165 Roma
Tel: 06-68592645  Fax: 06-68592463
nicola.specchio@opbg.net

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Prof. Paolo Bonanni

U.O. di Epilessia e Neurofisiologa Clinica IRCCS “Eugenio Medea”

Via Costa Alta, 37  – 31015 Conegliano (TV)
Tel: 0438 4141
Fax: 0438  410101

Distaccamento Pieve di Soligo

Via Monte Grappa 96  – 31053  Pieve di Soligo (TV)
Tel: 0438 9062
Fax: 0438  980444
paolo.bonanni@cn.inf.it

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